Farmacología

Mecanismo de acción

            Los opioides exogenos simulan la acción de las endorfinas del cuerpo a los receptores opioides (Mu, delta y kappa), localizando fuera y dentro del SNC.  Al enlazarse de los receptores pre y post sinápticos, ejercen su acción.  A nivel presinápticos inhiben la liberación de las sustancias de dopamina, de noradrenalina, y la acetilcolina.  Mientras que a nivel postsináptico disminuyen la actividad de la adenilciclasa, inhiben la descarga eléctrica espontanea, reducen la velocidad de la descarga neuronal e inhiben la despolarización postsináptica.  En conclusión un agonista producen una inhibición de la actividad neuronal.  "Los receptores y péptidos opioides se expresan con fuerza en el sistema nervioso central" (Mansour y colab., 1995; Mansour y Watson, 1993).   

https://www.abcam.com/index.html?pageconfig=resource&rid=14861

Receptores

           En primer lugar, es importante entender que el sistema opioide puede afectar el comportamiento del dolor y la recompensa. El sistema tiene tres tipos principales de receptores opioides: mu(1), kappa(2), y delta(3). “Una adición más reciente a la familia de receptores de opioides es la nocicepción / orfanina FQ receptor (NOP-R). Basándose en criterios genéticos, el NOP-R y los receptores de opioides clásicos pertenecen a la misma familia” (Psychopharmacology, 2019, p.358). Los cuatro tipos de receptores tienen una estructura similar a los receptores metabotrópicos, que significa que el trabajo mediante la activación de un segundo mensajero. Los receptores opioides como se activan por una variedad de péptidos endógenos.
 

              (1)El efecto gratificante de los opioides, la fuerza motriz para el abuso de opiáceos y la adicción, está mediado principalmente por el receptor mu-opioide. “activación Mu-receptor por un agonista tal como la heroína o un opioide de prescripción desencadena una cascada compleja de acontecimientos de señalización intracelular, que en última instancia conducen a un aumento en la liberación de dopamina en la cáscara del núcleo accumbens. La ráfaga resultante de la dopamina en esta área crítica del circuito de recompensa se vuelve fuertemente acoplada con el alto subjetiva que es causada por las drogas de abuso” (Wilson M. Compton, Christopher M. Jones,ySubvención T. Baldwin, 2016).  El receptor tiene la mayor afinidad por la morfina, la heroína y otros opiáceos relacionados. Estos tipos de receptor se pueden encontrar en diferentes áreas del cerebro como: el área tegmental ventral y el núcleo accumbens.

        (2)“Poco se sabe acerca de la función del receptor de delta, que también se expresa abundantemente en esas áreas del cerebro relacionadas con la recompensa, en la recompensa opioide, y en los cambios de adaptación del sistema opioide endógeno, lo que lleva a conductas compulsivas opioides de búsqueda y el abuso de opioides” (Kieffer y Gave'riaux-Ruff, 2002). El receptor también es útil para mejorar el estado emocional del individuo. Estos receptores se encuentran en el núcleo accumbens, área tegmental ventral, y el cerebro anterior.

           (3)“Estrés psicosocial induce la activación de los receptores opioides kappa (KORS) y es un factor de riesgo importante para la depresión [1]. KOR se consideran ser un objetivo prometedor para nuevas terapias para tratar la depresión y la ansiedad debido a la activación de los KOR por agonistas induce disforia” (Behavioural Brain Research, 2017, P299). La causa efectos por el receptor kappa son lo contrario de los receptores mu. Como un ejemplo, el receptor mu provoca euforia mientras que el receptor kappa provoca disforia. El receptor kappa se encuentra comúnmente en el cuerpo estriado, la amígdala, el hipotálamo, núcleo accumbens, y la pituitaria.    


"Pain Pathway"


“Los receptores opioides están presentes en muchas regiones del sistema nervioso que están involucrados en la transmisión y el control del dolor, incluyendo las neuronas primarias aferentes, médula espinal, cerebro medio y el tálamo” (Chanl, 1996). Pueden controlar el dolor actuando como un opioide endógeno dentro de la médula espinal y el cerebro. Cuando la morfina o la heroína se unen a un receptor opioide, disminuyen la transmisión de señales de dolor. Según Jerrold S. Meyer (2019) “los opioides regulan dolor de tres maneras: en la médula espinal por pequeñas interneuronas inhibidoras, por dos vías descendentes significativa procedente de la sustancia gris periacueductal (PAG) y en muchos sitios superiores del cerebro, lo que explica los efectos opioides en los aspectos emocionales y hormonales de la respuesta al dolor”. 

https://www.macalester.edu/projects/UBNRP/cannabinoid06/pain.html

 

Referencias:

A., L. (1996, July 01). Opioids - mechanisms of action | Australian Prescriber. Retrieved December 15, 2018, from https://www.nps.org.au/australian-prescriber/articles/opioids-mechanisms-of-action

Bie, B., Zhu, W., & Pan, Z. Z. (2009). Rewarding Morphine-Induced Synaptic Function of -Opioid Receptors on Central Glutamate Synapse. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 329(1), 290-296. doi:10.1124/jpet.108.1489908

Laman-Maharg, A. R., Copeland, T., Sanchez, E. O., Campi, K. L., & Trainor, B. C. (2017). The long-term effects of stress and kappa opioid receptor activation on conditioned place aversion in male and female California mice. Behavioural Brain Research, 332, 299-307. doi:10.1016/j.bbr.2017.06.015

Meyer, J. S., & Quenzer, L. F. (2019). The Opioids. In Psychopharmacology: Drugs, the brain, and behavior (Third ed., pp. 369-370). New York, NY: Oxford University Press.